肿瘤免疫治疗评价：免疫细胞表型分析及常用标志物

自媒体 2021-01-14 03:32

越来越多的免疫疗法在肿瘤和自身免疫性疾病治疗中进行使用，除了临床影像学，ORR，PFS等指标外，免疫细胞表型转变是直接的有效性评价方式。

比来Clinical cancer Research揭橥了一项临床二期研究究竟（临床注册号：NCT01896869）：胰腺肿瘤疫苗结合伊匹单抗，用于转移性胰腺癌的维持治疗。

肿瘤疫苗和免疫搜检点按捺剂（伊匹单抗）都是经典的免疫治疗方式，该研究使用质谱流式评价二者联用的免疫细胞表型转变。

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检测方式
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质谱流式，可实现单细胞水平，单次数十个卵白质生物标记物剖析，被普遍用于免疫异质性，肿瘤异质性等研究。

在本研究中，科学家们用质谱流式，剖析20个病人的外周血淋巴细胞，对每个细胞进行数十个回响免疫细胞功能标记物检测，以判定免疫细胞类型，亚型，及功能表型，并较量其所占百分比。

评价肿瘤疫苗和伊匹单抗结合使用后，对免疫细胞亚群，功能表型的影响，从而评价免疫治疗结果及机制。

本研究检测标记物信息如下：

究竟

细胞标记物表达及细胞亚型

进展期及不乱期细胞亚型比例

20个病人细胞亚型剖析

治疗后免疫标记物转变

治疗后初始T辅助细胞（naive T helper cells ，Th N)和初始细胞毒性T细胞（naïve cytotoxic T cells，Tc N)削减。
记忆T辅助细胞（T helper effector memory cells ，Th EM)和记忆细胞毒性T细胞（effector memory cytotoxic T cells ，Tc EM)增加。
其他T细胞亚型和B细胞未发生显着改变。
细胞增殖生物标记物Ki67有非常显着增加。
免疫搜检点PD1和TIM3有轻度增加。这与好多免疫搜检点按捺剂治疗雷同，使用一种免疫搜检点按捺剂治疗时，其他免疫搜检点表达增加，是耐药的一种机制。

结语

固然本次临床研究未能显着改善总体生存OS，然则质谱流式究竟显露，显着增加了抗肿瘤免疫细胞亚群，同时为进一步测验使用其他结合用药方案供应了手艺撑持。

首要参考文献

Annie A Wu et al，A Phase II Study of Allogeneic GM-CSF-Transfected Pancreatic Tumor Vaccine (GVAX) with Ipilimumab as Maintenance Treatment for Metastatic Pancreatic Cancer，Clin Cancer Res. 2020 Jun 26
Laura Keller et al，Unravelling tumour heterogeneity by single-cell profiling of circulating tumour cells，Nat Rev Cancer . 2019 Oct;19(10):553-567