肿瘤免疫治疗评价:免疫细胞表型分析及常用标志物

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越来越多的免疫疗法在肿瘤和自身免疫性疾病治疗中进行使用,除了临床影像学,ORR,PFS等指标外,免疫细胞表型转变是直接的有效性评价方式

比来Clinical cancer Research揭橥了一项临床二期研究究竟(临床注册号:NCT01896869):胰腺肿瘤疫苗结合伊匹单抗,用于转移性胰腺癌的维持治疗。

肿瘤疫苗和免疫搜检点按捺剂(伊匹单抗)都是经典的免疫治疗方式,该研究使用质谱流式评价二者联用的免疫细胞表型转变。


[原创文章:www.pp00.com]

检测方式
[原文来自:www.pp00.com]


质谱流式,可实现单细胞水平,单次数十个卵白质生物标记物剖析,被普遍用于免疫异质性,肿瘤异质性等研究。

在本研究中,科学家们用质谱流式,剖析20个病人的外周血淋巴细胞,对每个细胞进行数十个回响免疫细胞功能标记物检测,以判定免疫细胞类型,亚型,及功能表型,并较量其所占百分比

评价肿瘤疫苗和伊匹单抗结合使用后,对免疫细胞亚群,功能表型的影响,从而评价免疫治疗结果及机制。

本研究检测标记物信息如下
  • CD2:表达于T细胞和NK细胞外观
  • CD3,CD4,CD8:为T细胞及其亚型标记物
  • CD7:T细胞配合标记物,在T细胞发育早期即显现,也存在于急性淋巴细胞白血病
  • CD19:B细胞标记物,介入B细胞发育,增殖,分化
  • CD25:IL-2Rα,CD4,CD25,FoxP3为Treg标记物
  • CD45:表达于所有白细胞,又称为白细胞配合抗原
  • CD45RA:表达于初始T细胞
  • CD45RO:表达于记忆T细胞
  • CD127:IL-7Rα链
  • OX40:表达于活化T细胞外观,共刺激因子之一
  • 4-1BB:表达于活化T细胞外观,共刺激因子之一
  • 免疫搜检点:LAG3,CTLA-4,PD1,TIM3
  • 趋化因子受体:CCR5,CCR6,CCR7,CXCR3
  • 细胞因子:IL-2,IFN-γ,TNF-α
  • GZMB(颗粒酶B):活化T细胞,NK细胞释放的效应分子
  • Ki67:细胞增殖标记物



究竟


细胞标记物表达及细胞亚型



进展期及不乱期细胞亚型比例


20个病人细胞亚型剖析



治疗后免疫标记物转变



  • 治疗后初始T辅助细胞(naive T helper cells ,Th N)和初始细胞毒性T细胞(naïve cytotoxic T cells,Tc N)削减。
  • 记忆T辅助细胞(T helper effector memory cells ,Th EM)和记忆细胞毒性T细胞(effector memory cytotoxic T cells ,Tc EM)增加。
  • 其他T细胞亚型和B细胞未发生显着改变。
  • 细胞增殖生物标记物Ki67有非常显着增加。
  • 免疫搜检点PD1和TIM3有轻度增加。这与好多免疫搜检点按捺剂治疗雷同,使用一种免疫搜检点按捺剂治疗时,其他免疫搜检点表达增加,是耐药的一种机制。

结语


固然本次临床研究未能显着改善总体生存OS,然则质谱流式究竟显露,显着增加了抗肿瘤免疫细胞亚群,同时为进一步测验使用其他结合用药方案供应了手艺撑持。


首要参考文献
  1. Annie A Wu et al,A Phase II Study of Allogeneic GM-CSF-Transfected Pancreatic Tumor Vaccine (GVAX) with Ipilimumab as Maintenance Treatment for Metastatic Pancreatic Cancer,Clin Cancer Res. 2020 Jun 26

  2. Laura Keller et al,Unravelling tumour heterogeneity by single-cell profiling of circulating tumour cells,Nat Rev Cancer . 2019 Oct;19(10):553-567

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