李江教授:当MASC遇上NTRK | 2020 CSCO 东方头颈肿瘤论坛

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为了提高头颈肿瘤的规范化诊疗和多学科协作,2020年11月28日,2020 CSCO东方头颈肿瘤论坛在上海顺利召开。本次论坛由东方临床肿瘤研究中心(ECCO)主办,CSCO头颈肿瘤专委会协办。中国医学科学院肿瘤病院唐平章传授担当大会主席,同济大学从属东方病院郭晔传授担当执行主席。会议邀请150多位专家学者莅临现场聆听,为人人带来了一场开发视野、更新常识和增进交流的学术盛宴。 [原文来自:www.pp00.com]


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精准治疗专场在复旦大学从属肿瘤病院胡超苏传授和上海交通大学从属第九人民病院钟来平传授的主持下开展,来自上海交通大学从属第九人民病院李江传授介绍了乳腺样排泄性癌(MASC)的治疗进展。




当MASC赶上NTRK



神经营养原肌球卵白受体激酶(NTRK)家眷包罗NTRK1、NTRK2、NTRK3基因,离别负责编码原肌凝卵白受体激酶(TRK)家庭卵白TRKA、TRKB 和 TRKC 的合成。这些卵白平日在神经组织中表达,在正常神经元发育和维持过程中施展主要感化。TRK旌旗通路的改变,包罗基因融合、卵白过度表达或单核苷酸改变,已经被发现是很多肿瘤的致病原因,稀奇是NTRK基因的融合,为今朝最明确的致癌原因。

 

NTRK基因融合最早报道于结直肠癌(1986年),并在多种肿瘤中都有发现,包罗乳腺样排泄性癌、甲状腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、及各类肉瘤等。迄今为止,已发现80余种伴侣基因,对应20余种肿瘤。在常见肿瘤中NTRK基因低融合,而在罕有肿瘤中NTRK基因高融合。

 

2010年,Skalova A.et.al首次报道16例唾液腺肿瘤,形态学与发生于乳腺的排泄性癌雷同。在头颈部肿瘤2017年(第4版)WHO分类中,涎腺MASC被正式收录为涎腺上皮性肿瘤的奇特类型并定名为涎腺排泄性癌。MASC作为一种自力的肿瘤类型首要是因为证实了其分子遗传学具有特征性的EVT6-NTRK3融合基因,但后来被证实还存在ETV6-NTRK1/2等体式的非常。

 

自Skalova等首次报道MASC后,英文文献至今已报道300余例。MASC约占所有唾液腺恶性肿瘤的1.54%,平均发病岁数46.5岁,无显着性别差别,常见于腮腺部位,下颌腺或小唾液腺等少见。MASC是一种低度恶性的涎腺上皮性肿瘤,与腺泡细胞癌组织形态学构造相似,但预后相对较好,具有稍高的淋趋承转移率和侵袭的潜能。

 

 


MASC的治疗



对于大多数通俗型MASC,建议彻底消灭;对于侵袭性生长,尤其是Ki67指数较高的通俗型MASC,建议彻底切除+亲切随访;对于有淋趋承受累的通俗型MASC、高级别MASC,建议彻底消灭+颈部淋趋承清扫;对于复起事治性MASC,建议应用NTRK靶向药物。

 

Larotrectinib(拉罗替尼)是一种选择性的口服ATP竞争性TRK按捺剂,离别于2018年11月和2019年9月获美国和欧盟核准,用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

 

Lancet Oncology杂志近期登载了拉罗替尼治疗TRK融合癌症成人及儿科患者的最新临床数据。剖析究竟显露,在153例可评估患者中,总缓解率(ORR)为79%(95%CI:72%-85%),个中,MASC患者平均ORR可达90%。

 

Entrectinib(恩曲替尼)是一种针对NTRK1/2/3,ROS1或ALK基因融合突变、具有中枢神经系统(CNS)活性的新型口服酪氨酸受体激酶按捺剂。2019年8月获美国FDA核准用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者以及NTRK基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无尺度治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

 

在STARTRK-2 的II期临床试验和STARTRK-1 的Ib 期研究及ALKA-372-001 的I期研究中,恩曲替尼对NTRK 基因融合卵白阳性局部进展或转移性实体瘤患者显露使肿瘤缩小的ORR为57.4%。

 

针对第一代TRK按捺剂发生的靶点耐药,可采用第二代TRK按捺剂进行治疗。今朝正在斥地的两种首要药物是Selitrectinib和Repotrectinib。



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