让心血管药物「跨界」为精神科服务 | ECNP2020

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挖掘老牌心血管药物治疗严重精神障碍的潜力,让这些药物跨界办事于精神科患者,已成为精神科最热点的话题之一。本年的欧洲神经精神药理学会(ECNP)收集年会中,比利时安特卫普大学精神科大夫Livia De Picker如是说。


众所周知,精神科长年缺乏机制新颖的治疗手段。好多心血管药物在临床摸爬滚打多年,平安性已获得充裕验证,且有仿制药可供选择,研发新的适应证成本很低,且已经在好多研究中显现出了潜力。



心血管药物的精神获益


将非精神科药物跨界用于精神科临床,这一概念其实并不算新。好多精神科药物的老本行并非治疗精神障碍,如锂盐最早用于治疗痛风,丙戊酸盐用于抗癫痫,氯胺酮是麻醉剂。


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2017-10-17


一个研起事点在于,精神科患者被纳入心血管药物研究中时,有关精神转归的数据经常无法获取。关于心血管药物治疗严重精神障碍的疗效,今朝独一一项高质量证据来自一项小规模meta剖析:该研究共纳入了6项随机对照研究及339名精神盘据症患者,显露他汀类药物可同时改善阳性及阴性症状。然而,这个别量的证据不足以得出切实的结论。


近年来,人们对心血管药物跨界热情高涨,很大水平上源于北欧国度样本量动辄百万的全国性注册数据剖析。例如,丹麦研究者审查了该国2005-2015年间使用六大类药物的悉数160万人的数据,发现比拟于占该国30%生齿的随机样本,历久使用他汀、低剂量阿司匹林、ACEI、ARB、别嘌醇与新发抑郁风险降低显著相关,而使用高剂量阿司匹林及阿司匹林之外的NSAID则与这一风险升高显著相关。


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2018-09-11


与之雷同,丹麦研究者还发现持续使用他汀、血管重要素系统药物、低剂量阿司匹林与新发双相障碍风险降低显著相关,而使用高剂量阿司匹林及阿司匹林之外的NSAID则与这一风险升高显著相关。


研究者发现,这些有潜力的药物有一个配合点——可感化于炎症系统,很或者包罗应激回响系统。



一项揭橥于JAMA Psychiatry的研究中,瑞典研究者评估了该国142,691名双相障碍、精神盘据症及非感情性神经病患者在2005-2016年间的病程轨迹,发现当这些患者使用他汀、钙通道阻滞剂或二甲双胍时,精神科入院及自感冒险更低。


苏格兰研究者剖析了144,066名接管降压药单药治疗的患者的医疗记录,发现使用ACEI及ARB类降压药的患者在随访期内因心境障碍入院的风险最低,使用噻嗪类利尿剂类居中,使用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂者风险最高。


Livia De Picker认为,上述大规模数据对于具体患者而言意味着什么,今朝尚不清楚,但至少为将来的研究供应了一些偏向。


一方面,大夫正在翘首守候心血管药物改善精神转归切实切证据;另一方面,严重精神障碍患者的心血管高危身分却远未获得充沛的存眷。针对这一问题,Livia De Picker给出了本身的实践建议。


例如,针对共病高血压的双相障碍或抑郁症患者,ACEI类降压药可作为一线选择。有证据显露,一些亲脂性β受体阻滞剂可穿越血脑屏障,改善焦虑症状及惊恐发生,并预防PTSD患者的记忆巩固;然而,来自苏格兰的证据显露,此类药物或者恶化心境障碍。


Livia De Picker指出,她本人对于将β受体阻滞剂作为一线降压药物持郑重立场。英国指南介绍使用这些药物预防PTSD患者的记忆巩固,但不作为抑郁症或双相障碍患者的一线用药。至于钙通道阻滞剂对精神疾病转归的影响,今朝尚无定论。


针对他汀类药物在严重精神障碍患者中的应用,考虑到此类药物超卓的风险收益比,Livia De Picker建议降低阈值,放宽处方。对于60岁以上的精神盘据症、抑郁症、双相障碍患者,她会确保人人用上他汀;对于年青年头患者,她会使用在线较量器评估患者10年内首次急性心梗或卒中的风险。



精神药物的心血管获益


另一讲者、德国Charite大学医学中心Christian Otte博士则指出,心血管药物有望带来精神获益,而反过来,尽管证据尚纷歧致,但精神药物也有望带来心血管获益。



例如,一项揭橥于JAMA的研究纳入了300名近期急性冠脉综合征发生的患者,将其随机分入艾司西酞普兰或抚慰剂组治疗24周。中位随访8.1年内,抗抑郁药治疗组首要复合终点——全因灭亡、急性心肌梗死或经皮冠脉介入治疗的相对风险下降了31%。


Otte博士认为,除抗抑郁效应外,SSRI的抗血小板效应也或者为冠芥蒂患者带来获益,但结论并不切实。


比来一项中位随访时间14.1年的芬兰全国性队列显露,比拟于不消药的时段,62,250名精神盘据症患者的心血管灭亡率下降了38%。Otte博士指出,这一究竟与我们平时经常听到的有关抗神经病药心血管风险的说法形成了光鲜的反差。


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2020-01-15



二甲双胍使用建议


针对二甲双胍,已有好多研究发现该药可改善抗神经病药所致体重增加及其他代谢副感化。尚有初步证据显露,该药也可改善严重精神障碍患者的精神转归。


被与会者问及平时是否给患者处方二甲双胍时,Picker博士给出了「是」的回覆,并指出二甲双胍是一种非常平安的药物,尽量由非内排泄科大夫处方。


「我能懂得,精神科大夫或者会因为缺乏经验而在处方二甲双胍时感受不天然。事实上,处方二甲双胍只有以下两点需要考虑:」


「第一,四分之一的患者用药后或者显现消化道副感化,如恶心、吐逆、腹部不适。这些副感化能够经由迟缓加量、与餐同服、使用缓释剂型加以改善。」


「第二,二甲双胍或者影响维生素B12的接收。尤其对于精神科患者而言,能够每年监测一次维生素B12;若有需要,可肌内增补维生素B12。」



33rd European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress: Session EDU.05. Presented September 14, 2020.


信源:Bruce Jancin. Repurposing Cardiovascular Drugs for Serious Mental Illness - Medscape - Oct 12, 2020.


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