艾滋病功能性治愈距离我们还有多远?

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因为抗艾滋病药物治疗的重大冲破和全球推广免费治疗方案,已让艾滋病从超等癌症酿成可控性疾病,但药物治疗只能按捺病毒复制,并不克消灭病毒,一旦停药,隐蔽的病毒会敏捷复制,是以患者需要终身服药。由此带来的药物副感化、服药依从性差和繁重的经济肩负均成为终身服药的阻碍。到2020年,全球有38个国度将无力承担高达42亿美元的药物治疗费用。国际共识认为,实现艾滋病的功能性治愈,即将终身治疗改变为阶段性治疗,是当前亟待解决的可持续治疗计谋问题。

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什么是功能性治愈?

艾滋病功能性治愈是指住手抗病毒药物治疗之后,患者体内的HIV-1仍然处于检测下限,且CD4+T淋巴细胞数量和机体的免疫功能维持正常水平。功能性治愈可有效改善患者的免疫功能,减轻历久使用抗病毒药物引起的不良回响,大大提高患者的生活质量。



功能性治愈的研究偏向:

1

HIV-1病毒保留库激活再消灭


在HIV-1传染早期,小部门传染CD4+T细胞会改变为记忆细胞,为HIV-1病毒供应隐蔽的场合,竖立病毒保留库。隐蔽的细胞不表达HIV-1病毒抗原,所以能够逃避机体免疫系统的追杀。激活并杀灭的策略是经由特定的隐蔽激活剂等方式激活隐蔽的HIV-1病毒,继而采用抗病毒药物或另外结合疗法杀灭传染细胞,缩小甚至消灭HIV-1病毒保留库的规模,是如今功能性治愈的研究偏向和热点之一。

2

基因编纂

HIV-1病毒会经由冲击带有特定标记的CD4+T淋巴细胞,从而导致细胞大量灭亡,免疫严重受损而发病。这种特定的标记我们称为HIV-1病毒的共受体(CCR5或许CXCR4)。“柏林病人”作为世界上公认的独一一例被治愈的AIDS患者,同时患有白血病和AIDS,经由移植CCR5受体突变的供体骨髓,治疗白血病的同时,治愈了艾滋病。这也给科学家们一个主要的提醒,经由基因编纂的手艺,使机体的CD4+T细胞缺失HIV-1病毒的进口,能够抵当病毒传染,或能达到功能性治愈的目的。然则基因编纂手艺的研发和使用应同时兼顾伦理和平安性的问题。

3

免疫疗法

免疫疗法是指经由工资调节机体的免疫功能,达到按捺病毒,掌握疾病进展的目的。作为新兴手艺,免疫疗法已应用于自身免疫病、肿瘤、器官移植等多个范畴,并取得了较好的治疗结果。已用于艾滋病范畴的免疫疗法包罗治疗性疫苗、广谱中和抗体、HIV-1特异性T细胞治疗、CAR-T细胞治疗、免疫调节治疗等。免疫疗法在灵长类动物模型中可以有效掌握病毒保留库,按捺停药后的病毒反弹。然而现有研究究竟表明,仅仅采用一种免疫治疗方式很难完全按捺宿主体内病毒,甚至有加快突变毒株的复制和耐药的风险。几种免疫疗法结合应用策略能够大大削减这种情形发生,有利于达到功能性治愈的目的。

综上所述,达到艾滋病功能性治愈的首要障碍在于病毒保留库的存在,跟着研究的络续进展,越来越多的组合疗法已经走向临床试验阶段,旨在激活、缩减甚至消灭病毒保留库,实现艾滋病的功能性治愈,在艾滋病彻底被治愈的道路上完成质的冲破。


参考文献:
[1] Denise C Hsu , Jintanat Ananworanich. Immune Interventions to Eliminate the HIV Reservoir. Curr Top Microbiol Immunol. 2018;417:181-210.doi: 10.1007/82_2017_70.



(起原:中国疾控中心艾防中心)


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