梅尼埃病的病因及病理机制假说,你知道多少?丨“晕”筹帷幄

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关于梅尼埃病(MD)的病因及病理学机制假说较多,对照主要学说包罗失常回响学说、自身免疫学说和遗传学说等。本文为人人一一介绍。

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概述


梅尼埃病最首要的组织病理学改变为内淋巴积水(endolymphatic hydrops,ELH)。内淋巴液是由耳蜗血管纹及前庭暗细胞发生,经内淋巴管向内淋巴囊举止,最终在内淋巴囊被接收。1938年最早由Hallpike传授报道了两例MD患者的颞骨剖解切片中发现了ELH的现象。而发生ELH的机制学说浩瀚,综合而言,或者ELH是各类导致内淋巴稳态杂乱病因的配合究竟。今朝的数据认为ELH不光存在于梅尼埃病,还能够存在于好多其他疾病中,如:外伤后、自身免疫性内耳病、梅毒、内淋巴囊肿瘤、耳硬化和内耳发育不良等,并且遗传和情况身分也会造成ELH。此外,研究还发现,MD患者无症状健侧耳发现ELH的比例为44-75%,组织剖解切片发现约30%的单侧MD患者存在双侧ELH。


关于MD的病因及病理学机制假说较多,对照主要学说包罗:失常回响学说、自身免疫学说和遗传学说等。下文将具体介绍。



图1 MD的内淋巴积水示意图

 

01

失常回响



在国外的一项横断面查询中,有MD病史的人群其过敏性疾病的染病率是一样人群的三倍。在MD患者中,58%的患者有过敏史,41%的患者皮肤点刺试验阳性,43%的患者与对照组比拟,免疫球卵白E水平升高,提醒过敏性炎症对MD患者存在影响。失常回响是若何介入MD的发病呢?今朝考虑或者首要与I型免疫回响(由抗原刺激体液免疫系统,发生特异性IgE附着于肥大细胞,机体处于致敏状况,再接触抗原即可发病。)有关,然则对于I型免疫回响导致的内耳疾病病理机制尚不清楚。推想:


(1)内淋巴囊是失常回响的靶器官。抗原经血管进入内淋巴囊,刺激内淋巴囊内结缔组织肥大细胞脱颗粒,炎症介质释放,内淋巴囊滤过障碍,毒性代谢产品聚积,逆行干扰毛细胞正常功能。


(2)体内失常回响会释放组胺,引起内淋巴囊脉管扩张,导致内淋巴囊血管功能杂乱,致内淋巴液转运杂乱,从而发生内淋巴积水。


(3)免疫复合物沉积于内淋巴囊,发生炎症,导致渗透性增高及体液均衡损坏。文献报道梅尼埃病患者血清中的轮回免疫复合物沉积弘远于正常人,约40%患者的内淋巴囊上皮下区有lgG沉积,个中80%的患者示意有双侧内淋巴积水。


(4)病毒抗原-失常回响机制,相较成人而言,儿童更易受到病毒传染,刺激咽部Waldeyer淋巴环,大量T细胞进入内淋巴囊,导致慢性炎症持续刺激。再经由组胺机制引起内淋巴囊致敏状况,直接或间接伤害内淋巴囊。


02

自身免疫



Bovo等报道6%的单侧梅尼埃病或者有免疫机制介入,双侧梅尼埃病中免疫机制介入发病的比例更高,可达16%。自身免疫性内耳疾病和MD或者具有重叠表型,一些免疫机制或者介入MD的病理生理学。已经有文献报道了相关证据,好比MD患者对类固醇治疗的敏感性,在部门MD患者血清中发现自身抗体或抗内耳抗原的轮回免疫复合物,自身免疫机制是若何介入MD的发病呢?首先,外界进入或内耳自己发生的抗原,刺激群集在血管、内淋巴管和囊壁的免疫活性细胞发生抗体。之后抗原抗体复合物轮回沉积,激活补系统统,导致炎症性组织损坏,引起内耳毛细血管扩张、通透性增加、血管纹排泄亢进,体液渗入膜迷路,导致内淋巴接收功能障碍发生膜迷路积水,也有学者认为致敏T淋巴细胞介导的炎症回响也介入个中。


03

MD的遗传根蒂



MD存在遗传易感性。2.6%-12%的MD患者有遗传倾向。在芬兰和西班牙MD患者中视察抵家族群集性,兄弟姐妹的染病风险比一样人群高45倍。大多数家眷性MD患者为常染色体显性遗传,但其遗传异质性或者是因为线粒体和隐性模式造成,在子女中有60%的外显率和预期表达,或表达出更严重的表型。已经有研究对MD的多个家眷患者进行相关基因学研究,而且在一个瑞典人人族中定位了12p2.3位点,并筛选出两个候选基因(RERGL和PIK3C2G)。对FEX136A和DTNA两个基因的外显子测序也确定了两个致病突变。


04

病毒传染



经由正常人尸检研究发现前庭神经纤维及神经节均提掏出纯真疱疹病毒的DNA片段,解说正常人体颞骨内或者历久存在纯真疱疹病毒“借居”现象,而进一步的研究发现MD患者外淋巴液中可提掏出纯真疱疹病毒抗体。但却没有直接的证据证实病毒传染与ELH相关。此外也有学者研究发现,MD患者行内淋巴囊手术后的内淋巴囊标本中,约78%的标本中可检出大小胞病毒,而对照组行听神经瘤手术的标本中,则无一检出大小胞病毒。内淋巴的举止将病毒带至内淋巴囊致其受损,液体内情况失衡,终致内淋巴积水。今朝这一假说还守候进一步的研究证据支撑。


05

内淋巴液轮回障碍



内淋巴轮回包罗两种轮回体式:(1)辐向式轮回:指内淋巴液由暗细胞排泄,再由暗细胞接收,如许内淋巴的轮回只在暗细胞四周的区域形成局部环流。椭圆囊和三个半规管的内淋巴轮回则或者是以辐射轮回为主;(2)纵向举止轮回:球囊斑内没有暗细胞,是以球囊的内淋巴只能来自其他器官的暗细胞排泄。耳蜗和球囊的内淋巴轮回或者是以纵向举止为主。


内淋巴纵流中任何部位的狭小或梗阻,如先本性狭小、内淋巴囊发育非常、炎性纤维变性增厚等,或囊接收障碍都能够导致膜迷路积水。Yazawa对79例MD患者进行了岩骨CT扫描研究,究竟发现迷路后区发育不良,认为其或者是膜迷路积水的主要致病身分。耳科医师发现,MD患者的内淋巴囊腔内有细胞碎片聚积,上皮变性,纤维化、萎缩及囊腔消散。而动物实验中,经由各类方式(如机械性或化学性方式)壅塞内淋巴管或损坏内淋巴囊,可成功竖立膜迷路积水的动物模型,也反过来验证内淋巴轮回障碍能够导致ELH。


但在生理病理前提下,ELH的显现是一个迟缓的过程,或者需长达数年的时间。但若是内淋巴管被机械性倏忽壅塞,如头部创伤后的骨折所致的内淋巴积水成长则较快。研究发现,这种外伤性伤害能够导致排泄和接收内淋巴的细胞生化非常,导致轮回障碍。同时创伤能够引起耳石倒退移位,与细胞碎片一路,机械性或化学性壅塞内淋巴管囊,导致积水。此外,颅脑外伤后内耳出血,凝血块也可堵塞内淋巴管,形成积水。


06

剖解变异身分



大量针对MD患者的颞骨剖解、影像学研究发现:MD病人颞节气化不良,Trautmann三角区面积缩小;前庭导水管短,面积缩小,外口缩小,乳突气化面积小等常见于MD患者。是以有学者认为前庭导水管狭小或者是MD患者的常见特征。


07

膜迷路碎裂学说



表里淋巴离子浓度分歧,内淋巴为高钾,对神经组织有迫害感化;外淋巴离子浓度与脑脊液相似,为钾低钠高,给神经细胞供应适宜介质情况,膜迷路是表里淋巴之间存在的离子弥散屏障,互不类似。Lawrence于1959年提出“膜碎裂及中毒论”,Schuknecht于1963年对这一理论进行增补,认为MD患者的眩晕发生与膜迷路碎裂有关,用膜迷路碎裂学说注释发生性眩晕及波动性耳聋。用动物实验证实积水时前庭膜膨胀,迫使前庭阶的外淋巴液逐渐流向鼓阶,前庭阶之钾离子高于鼓阶,两阶淋巴夹杂首先引起顶回神经纤维和毛细胞受损。


图 2 梅尼埃病膜迷路碎裂学说示意图

    

Jahnke凭据电镜视察,提出“漫溢性漏出假说”,即表里淋巴间由慎密闭锁状况改变成有漏孔构造,导致内淋巴液漫溢性漏出,不管是前庭膜碎裂或漏出,表里淋巴液均发生夹杂,具有外淋巴特征的Nuel间隙及Corti地道淋巴被内淋巴污染,使浸泡于外淋巴中的毛细胞及神经纤维收到化学性伤害,按捺感受细胞兴奋,发生眩晕及听觉症状。数小时后,表里淋巴离子从新达到均衡,钾离子浓度降低,眩晕好转,眼震消散。


08

钙离子超载学说



Gottesberge等揭示积水动物模型电化学方面的转变,他们发现内淋巴积水后,蜗管之钾离子,钠离子和氯离子均无转变,但内淋巴电位EP下降,钙离子浓度增高10倍以上,提高了蜗管之渗透压,加重内淋巴积水,因而提出钙离子超载学说。临床使用钙拮抗剂氟桂利嗪治疗MD有效也反过来验证了该学说有必然事理。


09

细菌传染学说



中耳炎、耳硬化症,先本性梅毒的患者,可归并膜迷路积水,发生梅尼埃病症状。经中耳传染者引起单侧致病,而经血轮回传染者致双侧发病。临床发现,部门慢性中耳炎患者能够显现波动性感音神经性聋,提醒前者可引起内淋巴积水。慢性中耳炎的动物模型中可检出内淋巴积水。人颞骨组织病理学研究也证实,在耳源性或脑源性引起的化脓性或浆液性迷路炎中,内淋巴积水为一常见示意。推想:炎性物质或细菌毒素经圆窗膜或发育非常的内淋巴管或囊进中听蜗,再经前庭膜或碎裂的基底膜进入内淋巴,导致内淋巴电解质杂乱,渗透压改变,导致内淋巴积水。也有学者认为,细菌传染后,最初或者是细菌的直接感化或“炎性细胞免疫和微血管效应”,继而损害血管纹、暗细胞、内淋巴囊和内淋巴管,诱发积水。



此外,部门人群激素水平改变也可引起内耳稳态损坏,诱发ELH,如抗利尿激素(ADH)、水通道卵白、肾上腺素、醛固酮、离子通道等。个中ADH首要感化于加压素-2受体,激活水通道卵白-2,从而将水从肾鸠合管中输送到细胞内,调节体液均衡并维持系统渗透压不乱。当血浆渗透压不变时,首要是由内耳压力来掌握血浆ADH的释放。ADH或者经由按捺内淋巴囊对水的重接收,从而导致ELH。


 

参考文献:
[1] Nakashima T, Pyykkö I, Arroll MA, Casselbrant ML, Foster CA, Manzoor NF, Megerian CA, Naganawa S, Young YH.Meniere's disease.Nat Rev Dis Primers. 2016 May 12;2:16028. doi: 10.1038/nrdp.2016.28. Review.
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