5分钟读懂炎症指标排头兵——白介素6

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作者:玉洁

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什么是白介素6?



白细胞介素是由多种细胞发生并感化于多种细胞的一类细胞因子。白介素6(Interleukin 6, 简写IL-6)是细胞因子收集中的主要成员,在临床多范畴有普遍应用,如调节多种细胞的生长与分化、免疫应答等,介入多种临床疾病的病理过程,包罗细菌传染、新生儿败血症、呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节炎等各类急性和慢性炎症疾病[1]

图 1 IL-6是细胞因子收集中的主要成员[1]
(点击查察大图)

若是人体受到炎症刺激,即由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等排泄IL-6,继而介导肝脏的急性期回响,促进C回响卵白(CRP)和血清淀粉样卵白A(SAA)等急性时相卵白的生成。是以IL-6是炎症发生时最早升高的标记物[2]

图 2 内毒素刺激后体内各类炎症标记物的动力学转变[2]

是以若是检测出体内IL-6浓度>7 pg/mL,表明或者存在炎症或其他传染,若>250 pg/mL,则很有或者是非常严重的全身性炎症回响(脓毒症)[3]

图 3 IL-6诊断炎症及传染性疾病的临界值[3]

白介素6的临床意义



1、指导抗生素的合理使用、削减抗生素滥用

抗生素的滥用或过度使用会对民众健康造成严重威胁。从全球局限来看,中国的抗生素滥用问题比蓬勃国度更严重,致细菌耐药问题恶化。

图 4 摘自国度卫健委临检中心网站[3]

中华人民共和国国度卫生和规划生育委员会在2015年4月13日发布的国卫办医函〔2015〕252号中的文件《病院传染治理质量掌握指标》和《重症医学专业医疗质量掌握指标》明确划定了,使用抗菌药物治疗前病原学检测指标应包罗各类微生物培育、降钙素原(PCT)、白介素6(IL-6)等传染指标的血清学磨练。

2、监控术后传染、更敏感的早期识别指标

外科手术后,患者面临多项传染风险,并发症和灭亡风险急剧上升。是以监测患者状况,实时诊断术后传染对于术后监护至关主要。有文献表明,IL-6和CRP检测术后患者全身性炎症回响综合征(SIRS)的ROC曲线下面积最大,而PCT在诊断术后非脓毒症SIRS结果欠安[4]

图 5 患者术前、术后CRP、IL-6、PCT血清浓度(有/无SIRS)(POD1:术后第一天,POD2:术后第二天,POD3:术后第三天)[4]

3、早期预警脓毒症,危重患者早期识别

脓毒症是由菌血症或其他传染激发的严重全身回响。脓毒症起病急,进展敏捷,病死率已经跨越心肌梗死,成为ICU病房内非心脏病人灭亡的首要原因。对于ICU发烧患者早期评估脓毒症风险能够有效展望脓毒症。有文献报道,IL-6而非PCT或CRP或者是发烧患者灭亡的早期展望指标(图6),需要增强监护并在早期起头进行适当治疗[5]
图 6 经由IL-6、PCT、CRP的浓度评估初始发烧患者生存的ROC曲线[5]

4、辅助诊断新生儿脓毒症

新生儿脓毒症早期症状多不典型,是新生儿灭亡的首要原因之一,给家长及社会带来繁重的经济和精神肩负,是以早期确诊及治疗新生儿脓毒症对降低患儿病死率及改善患儿预后有非常主要的意义[6]。新生儿IL-6有生理性升高现象,正常值浓度局限18-26 pg/mL,且在出生后数年逐渐下降[7]

IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时,如图7所示,其特异性高达94%[8]

图 7 当特异性连结约95%时,各标记物展望早发性新生儿脓毒症的cut-off值[8]

5、动态视察传染/脓毒症患者治疗结果及预后

IL-6水平可辅助判断脓毒症的严重水平,且与患者的预后和器官功能障碍有关。图8左图显露血浆IL-6水平与SIRS和脓毒症的严重水平亲切相关;右图对照了存活和灭亡的脓毒症、严重脓毒症以及脓毒症休克患者血浆中IL-6的水平。IL-6是展望入院时传染患者败血症相关灭亡率的最优参数,IL-6高于1000 pg/mL表明预后欠安[9]
图 8 分歧严重水平SIRS和脓毒症患者血浆中IL-6的水平;存活与灭亡的脓毒症患者血浆IL-6水平对照[9]

6、避免PCT漏诊社区获得性肺炎(CAP)等局灶性细菌传染,削减漏诊

社区获得性肺炎(CAP)是主要的儿童杀手,包罗IL-6在内的细胞因子的过量表达或者与病程的严重性有关。降钙素原(Procalcitonin, PCT)作为脓毒症和传染诊断的生物标记物,临床应用普遍,对用于治疗全身性传染的抗菌药物治理具有指导意义。然而一些局灶性细菌传染,如细菌性肺炎中血清PCT纷歧建都升高,约50%的细菌性肺炎患儿血清PCT<0.05 ng/mL,是以血清PCT正常或轻度升高不克清扫社区获得性肺炎,PCT无法给社区获得性肺炎供应早期诊断。

IL-6是诊断儿童CAP严重水平的精巧指标。无论严重水平若何分级,重度肺炎患儿的IL-6水平旦显高于非重度肺炎患儿[10]

图 9 IL-6诊断重症肺炎ROC曲线下面积与CRP、白细胞、血小板的对照[10]

7、分辨革兰氏阴阳菌,指导临床治疗方案

快速判定细菌的革兰氏阴阳性分类,对于合理选择抗生素至关主要。和血常规、CRP等指标比拟,IL-6分辨革兰氏阴阳菌的能力最强[11]

图 10 革兰氏阴性菌和阳性菌传染者的WBC,CRP和IL-6水平(GP:革兰氏阳性菌;GN:革兰氏阴性菌)[11]


研究表明,革兰氏阴性菌血流传染组的IL-6升高水平旦显高于革兰氏阳性菌血流传染组,而CRP和PCT在革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌差别无统计学意义[12]

图 11 对照组、革兰阳性及阴性菌血流传染组的CRP、PCT和IL-6检测究竟[12]

文章中作者提出临床联检建议,若血流传染患者血液中CRP、PCT和IL-6均显着升高,则革兰氏阴性菌传染的或者性大,若CRP和PCT升高,而IL-6升高不显着,则革兰氏阳性菌传染或者性大[12]

8、慢性炎症与IL-6亲切相关

自身免疫性疾病潜隐迟缓逐渐发生,更严重的是持续存在的IL-6会带来很多并发症,伤害全身各类器官[13](图12),且一旦发病经常是弗成逆的,造成病人生活品质的降低和家庭的肩负。

图 12 IL-6在类风湿关节炎的关节伤害和关节外示意的发病机理中的感化[13]

阻断IL-6与IL-6受体(sIL-6R)的互相感化为炎症性疾病供应新的治疗方式。托珠单抗(tocilizumab)是一种生物制剂抗风湿药物(biological DMARDS),可按捺类风湿关节炎、银屑病关节炎、少年型关节炎和强制性脊柱炎患者的血液和关节内多余的IL-6,匡助减轻发炎、削减症状以及降低关节伤害。2013年发布的《在类风湿关节炎及其他炎性疾病中白细胞介素-6受体按捺剂阻断白细胞介素-6 用的专家共识》介绍类风湿患者使用托珠单抗提高生活质量[14]

图 13 摘自共识[14]

白介素6的临床意义受到专家承认



2017年揭橥的《传染相关生物标记物临床意义解读专家共识》中提出多个指标结合检测可提高对传染性疾病的早期诊断率和预后判断价格:炎症回响中IL-6的升高早于其他细胞因子及CRP和PCT,可用来辅助急性传染的早期诊断;IL-6可用于评价传染严重水平和判断预后,持续高浓度IL-6提醒预后不良;动态视察IL-6水平也有助于认识传染性疾病的进展和对治疗的回响[15]

图 14 摘自《传染相关生物标记物临床意义解读专家共识》[15]

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参考资料

[1] Naka T, Nishimoto N, Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine[J]. Arthritis Research & Therapy, 2002, 4(S3): S233.

[2] Reinhart K, Meisner M, Brunkhorst F M. Markers for sepsis diagnosis: what is useful?[J]. Critical care clinics, 2006, 22(3): 503-519.

[3] https://www.nccl.org.cn/showNewsDetail?code=06&id=2

[4] Barbic J, Ivic D, Alkhamis T, et al. Kinetics of changes in serum concentrations of procalcitonin, interleukin-6, and C-reactive protein after elective abdominal surgery. Can it be used to detect postoperative complications?[J]. Collegium antropologicum, 2013, 37(1): 195-203.

[5] Fraunberger P, Wang Y, Holler E, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever[J]. Shock, 2006, 26(1): 10-12.

[6] 黄为民. 新生儿脓毒症的诊治进展[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2013, 28(022): 1757-1760.

[7] Song, Mingchen, and John A. Kellum. "Interleukin-6." Critical care medicine 33.12 (2005): S463-S465.

[8] Bender L, Thaarup J, Varming K, et al. Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis[J]. Dan Med Bull, 2008, 55(4): 219-223

[9] Harbarth S, Holeckova K, Froidevaux C, et al. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2001, 164(3): 396-402.

[10] Khattab A A, El-Mekkawy M S, Shehata A M, et al. Clinical study of serum interleukin-6 in children with community-acquired pneumonia[J]. Egyptian Pediatric Association Gazette, 2018, 66(2): 43-48.

[11] Abe R, Oda S, Sadahiro T, et al. Gram-negative bacteremia induces greater magnitude of inflammatory response than Gram-positive bacteremia[J]. Critical Care, 2010, 14(2): R27.

[12] 谢尹晶, 兰亚婷, 徐舒敏, 等. 降钙素原及 C-回响卵白与白细胞介素-6 分辨细菌血流传染的研究[J]. 中华病院传染学杂志, 2015, 25(19): 4358-4361.

[13] Lazzerini P E, Capecchi P L, Guidelli G M, et al. Spotlight>[14] 刘爽, 叶华. 在类风湿关节炎及其他炎性疾病中白细胞介素-6受体按捺剂阻断白细胞介素-6 用的专家共识[J]. 中华风湿病学杂志, 2013, 17(003): 208-208.

[15] 刘又宁, 解立新. 传染相关生物标记物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 4, 40(4): 243-257


编纂:小冉   审校:白子墨

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