靶向药一代一代吃才能活得更久? 对此, 我们索求了200位患者的真实设法

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针对EGFR的靶向药有多种,一二三代药都已获批上市;

患者能够选择先吃一代药,耐药后再吃三代,也能够直接吃三代药;

究竟哪一种能给肺癌患者带来最大的获益?

为此,我们做了一个查询,查了一些资料。


确诊肺癌之后,运气很主要。


在我国,约一半的肺癌患者具有敏感基因突变,好比EGFR突变或ALK融合,能够使用靶向药,一天吃一两次药,就能掌握住肿瘤。多数患者在靶向药的“卵翼”下,跟正常人完全一般,遛弯、买菜、广场舞丝毫不受影响。


所以,能有靶向药吃的患者是相对“幸运”的,不需要承受化疗之吃力。


按照传统的概念,靶向药需要一代一代的吃,先使用第一代,耐药后换下一代。然则,跟着多个新药的显现,这种概念受到了挑战,好多临床大夫都存眷这个问题:


一代耐药后换二代,或许直接使用二代甚至三代药物,哪种能给癌症患者带来最大获益?


对EGFR突变的肺癌患者来说,这个问题尤其凸起。今朝,一代和三代EGFR按捺剂都已上市,个中一代药早已被获批用于一线治疗,三代药一线治疗方案固然尚未在国内获批,但今朝已被国际四大指南介绍作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者首选用药。好多癌症患者都关心:究竟哪种服法能活得更久?

 

1

EGFR突变:天主付与中国人的礼品

 

对国内肺癌患者而言,EGFR突变是最常见的驱动基因突变,约40%-50%的肺腺癌患者具有该突变;而在欧美国度,这个比例只有10%。

 

是以,EGFR突变常被大夫戏称为“天主付与中国人的礼品”。

 

有了EGFR突变,意味着能够吃对应的靶向药,有效率高达60%-70%以上,副感化也不大。今朝,常用的药物包罗第一代靶向药厄落替尼、吉非替尼和埃克替尼,第二代靶向药阿法替尼,第三代奥希替尼(AZD9291,泰瑞沙)……

 

所以,对于EGFR突变的兵器这么多,怎么用才最科学,让肺癌患者活得更长久?

 

之前,人人都是先使用第一代靶向药,耐药之后若是有T790M突变,再使用第三代靶向药泰瑞沙。然则,比来两年,陪伴着新的临床数据发布和药物监管机构的承认,人人对于泰瑞沙的使用有了新的熟悉:

 

2018年4月18号,基于优异的临床数据,美国FDA核准了泰瑞沙能够一线直接用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者;


截止今朝,《欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南》、《日本肺癌指南》、美国《国度综合癌症收集(NCCN)非小细胞肺癌指南》和《Pan-Asia亚太肺癌指南》也接踵把泰瑞沙介绍为晚期NSCLC一线治疗的首选药物。

 

这意味着,已经有充裕的临床数据证实EGFR突变的晚期肺癌患者能够不使用第一代靶向药,而是直接使用第三代靶向药。

 

不外,对于这种挑战传统的用法,肺癌患者是若何对待的?为此,我们专门进行了一次患者问卷调研。

 

2

先吃三代药VS一代药,患者怎么选?

 

为了索求肺癌患者对于选择一代或三代药的的真实设法,我们进行了一次问卷查询,一共收集到了233份有效问卷,如今将一手调研数据流露如下:

 

一半的患者并不承认“三代药先吃”。针对初诊的EGFR突变患者/眷属,当面临一线治疗方案时,47.21%的患者选择第三代靶向药,承认这种新的治疗方案;而52.79%的患者依然果断的选择一代靶向药。



首选三代药的患者。我们查询了一下患者首选三代药的原因,大部门患者认为三代药先吃能够带来更长的生存期和更好的生活质量,同时削减脑转移的发生。



首选一代药的患者。而对于首选一代药的患者来说,大部门认为靶向药一代一代吃,才能活得更久,同时也担心直接使用第三代药物,一旦耐药就无药可用了。



所以,不管首选一代照样三代药,患者最存眷的照样总生存期,究竟活得长才是硬事理。

 

除了查询问卷,我们还采访了咚咚平台的一位患者眷属李师长,很不幸,其父亲罹患肺腺癌,因为发现的对照晚,已经肝转移,不克手术。光荣的是,经由基因检测具有EGFR突变,能够使用靶向药治疗。李师长透露:作为患者眷属,我最在乎的是可以让父亲活得更长久,父亲只有一个,只要他在世,我们的家就是完整的;我也知道科技在成长,医学在提高,在认识到EGFR靶向治疗的常识后,我们眷属也是很犹疑,最纠结的处所在于,哪种治疗方案能让我父亲活得更长久?


3

先吃三代药,生存期会更长吗?


透过查询问卷,对大部门患者来说,人人最在乎的是:一线治疗的时候,直接使用三代药泰瑞沙,是不是比使用一代药+泰瑞沙能让患者活得更长久?


这个问题临时还无解,不外一个大型三期临床试验究竟,或者很快会供应科学正确的谜底。这个临床试验代号FLAURA,在全球招募了500多位EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者,平均分成两组:一组直接使用泰瑞沙,此外一组使用一代靶向药。


FLAURA临床试验是为了对照泰瑞沙和一代靶向药作为一线治疗药物,谁的结果更好,究竟泰瑞沙几乎完胜一代靶向药,中位无进展生存期18.9月 VS 10.2月,这也是FDA核准泰瑞沙一线治疗的主要临床数据。


今朝,FLAURA临床试验已经发布过一次中期剖析的生存期数据:一线直接使用泰瑞沙,能够降低37%的灭亡风险。此外在近日召开的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上,研究人员基于Weibull模型对生存期数据进行了预估:直接一线使用泰瑞沙的患者,5年生存率估量为31.1%,而第一代药物吉非替尼/厄洛替尼治疗组只有15.5%,直接用泰瑞沙5年生存率或者翻倍。注重,这只是展望数据,更成熟的数据会在本年岁尾的欧洲肿瘤学年会上发布,一路等候惊喜。



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先吃一代药,仅1/4患者能用三代


对于先吃一代药的患者来说,还有一个需要考虑的身分是:一代药耐药后,有几多患者能够真正用上三代药?靶向药一旦耐药,肿瘤会进展很快,有或者,一代药耐药后患者状况太差,无法使用三代药治疗了。


对于这个问题,我们同样进行了问卷查询:49%的患者认为有50%的机会用上三代药,24%的患者认为有75%的机会用上三代药,甚至3.8%的患者认为100%能用上三代药?



那这个比例究竟是几多呢?

 

针对这个问题,FLAURA临床试验也供应了一个科学的数据:因为各类各样的原因,一代药耐药后,只有46%的患者可以进行二线治疗,而个中只有43%的患者真正使用了,也就是仅1/4 (25.69%)的患者,最终可以有机会使用泰瑞沙进行二线治疗。


所以,幻想很丰满,实际很骨感。在FLAURA临床试验中,一代药耐药后,真正用上三代药进行二线治疗的患者比例只有25.69%,意味着75%的患者没有机会使用三代药了。

 

最后,我们等候更多临床数据,给恢弘患者供应更科学的治疗方案,让“黄金突变”的肺癌患者活得更好,活得更久。




参考文献:

1. Soria JC et al.Osimertinib in UntreatedEGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2018 Jan11;378(2):113-125.

2. http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_254741.html


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